De meester van Po, Shifu, vindt dat Po nu wel genoeg heeft geknokt en geeft hem een nieuwe functie: Spiritueel Leider van de Vredesvallei. Maar Po houdt helemaal niet van mediteren en het uit zijn hoofd leren van wijze spreuken. Hij wil zijn waanzinnige vechtkunsten tonen! En dat kan al snel als er nieuw gevaar dreigt in de gedaante van de Kameleon. Deze griezelige hagedis kan de vorm van elk dier aannemen en wil iedere stad in de Vredesvallei veroveren. Meteen pakt Po zijn Staf der Wijsheid en trekt nog één keer ten strijde. Skadoosh!

In deze film maken we kennis met nieuwe figuren in het leven van Po. Zo is daar Zhen, een brutaal steppevosje dat een meesterdief blijkt te zijn. Maar de show wordt pas echt gestolen door de Kameleon die zich ontpopt tot een superschurk. Gifslangtanden, tijgerklauwen, schorpioenstekels: alles gooit zij in de strijd om Po te verslaan. Geen wonder dat ook dit tekenfilmspektakel weer boordevol wilde achtervolgingen en spectaculaire gevechten zit.