Garfield leeft samen met hond Odi een hemels huisdierenleven bij Jon, voornamelijk omdat hij daar naar hartenlust zijn buik mag vullen met alles waar hij trek in heeft. Op een nacht worden ze ontvoerd en gedwongen om mee te helpen met een grootse melkroof. Het wordt een missie die doet denken aan de spannende Mission: Impossible-films met Tom Cruise. De achtervolging op het dak van een trein is een echt spektakel! Garfield moet samenwerken met zijn vader, de sjofele straatkat Vic, die hem als kitten heeft achtergelaten.